О продукте

Клинические исследования

Клинические исследования препарата Аллапинин®

  Аллапинин® разработан в конце 70-х годов и разрешен Фармакологическим коми-тетом Министерства здравоохранения СССР в 1986 году для клинического применения в качестве антиаритмического препарата растительного происхождения.

Препарат представляет собой бромистоводородную соль алкалоида лаппаконитина с сопутствующими алкалоидами, получаемый из травы борца белоустого, или из корневищ и корней борца белоустого – Aconitum leucostomum Worosch, или из корневищ с корнями борца северного (борца высокого) – Aconitum septentrionale Koelle (A. еxcelsum Rei-chenb.) семейства лютиковые – Ranunculaceae.

КЛИНИЧЕСКИЕ ИССЛЕДОВАНИЯ

В проведении клинических исследований принимали участие медицинские учреж-дения различных регионов: Клиника института кардиологии МЗ УзССР, НИИ кардиоло-гии им. Л.А. Аганесяна МЗ АрмССР, Институт клинической кардиологии имени А.Л. Мясникова (г. Москва), кафедра 1 терапии Вильнюсского государственного Универ-ситета (исследования проведены в кардиологическом отделении Вильнюсской ГКБ), ка-федра пропедевтики внутренних болезней Запорожского медицинского института, кафед-ра внутренних болезней №1 Харьковского медицинского института (исследования прове-дены в Республиканском кардиологическом диспансере), клиника терапевтическая фа-культетская им. В.Н.Виноградова ММА им. И.И.Сеченова, кафедра внутренних болезней №1 Государственного медицинского института г. Устинова (исследования проведены в кардиологическом отделении ГБ). Исследования проводили с участием 570 пациентов в возрасте от 27 до 74 лет, находящихся на стационарном лечении с различными наруше-ниями ритма сердца (желудочковая экстрасистолия, пароксизмальная желудочковая тахи-кардия, наджелудочковая экстрасистолия, пароксизмальная тахикардия при синдроме Вольфа-Паркинсона-Уайта, пароксизмальная форма мерцания предсердий, пароксизмальная предсердная тахикардия и т.д.).

Доклинические исследования, проведенные в Институте химии растительных ве-ществ АН УзбССР, показали, что аллапинин является мощным антиаритмическим средст-вом, высокоэффективным при нарушениях ритма сердца, вызванных в эксперименте на различных животных. Показано, что препарат во много раз эффективнее известных антиаритмиков – хинидина и новокаинамида. Аллапинин является препаратом длительного действия, сохраняя антиаритмическую активность у различных животных на различных моделях аритмий и в зависимости от способа введения от 8 до 24 часов. Препарат обладает низкой токсичностью и большой широтой терапевтического действия. Аллапинин практически не вызывает угнетение моторной функции миокарда, не вызывает снижения артериального давления. Он обладает умеренным коронарорасширяющим, противовоспалительным, спазмолитическим и седативным действием.

На базе отделения нарушений ритма сердца Института клинической кардиологии имени А.Л. Мясникова в 1983 г. (г. Москва) детально изучали лекарственные формы ал-лапинина, дозы, время приема препарата и т.д. Препарат был применен у 78 больных с различными нарушениями ритма сердца. У 40 больных имелись различные виды желудочковых аритмий, у 38 больных - наджелудочковые нарушения ритма.

Аллапинин назначали внутривенно и внутрь.

1. Изучение фармакодинамических свойств препарата

Изучение проводили через 48 ч после отмены любых лекарственных препаратов.

У 17 больных (все с желудочковой экстрасистолией) однократно внутривенно вво-дили аллапинин. Доза препарата составляла 0,39 ±0,05 мг/кг массы. До введения и через равные промежутки времени регистрировали ЭКГ в 12 стандартных отведениях. Регуляр-но измеряли артериальное давление.

Частота синусового ритма исходно составляла 125 ± 26 мс /Р <0,6. Продолжительность интервала PQ увеличивалась более значительно и изменилась с 166 ± 29 мс до 199 ± 35 мс/ Р < 0,05. Ширина комплекса QP увеличивалась незначительно с 66 ± 15 мс до 72 ± 18 мс /различия недостоверны/. Артериальное давление практически не менялось как до введения, так и при последующих наблюдениях.

У 20 больных оценены фармакодинамические эффекты аллапинина при его однократном приеме внутрь. Доза составляла 0,63 ± 0,12 мг/кг массы тела. Выявленные на максимуме действия препарата сдвиги во многом совпадали с теми, которые отмечены после внутривенного его введения. Артериальное давление при приеме препарата внутрь не изменялось по сравнению с исходным уровнем.

У 1 больного действие аллапинина оценено в условиях внутрисердечного электрофизиологического исследования. Оценка действия препарата проводилась через 1 ч после его внутривенного введения. Коррегированное время восстановления функции синусового узла укоротилось на 34 мс. Время внутрипредсердного проведения удлинилось на 10 мс. Точка Венкебаха АВ узла снизилась на 10 имп/мин. Эффективный и функциональный рефрактерные периоды предсердий укоротились оба на 10 мс. Рефрактерные периоды АВ узла не менялись. Отмечено укорочение рефрактерного периода Гиса- Пуркинье на 70 мс.

Таким образом, результаты лечения показали, что аллапинин не вызывает угнетения функции синусового узла, но замедляет предсердно-желудочковое проведение.

2. Динамика антиаритмического действия аллапинина и поиск оптимальных доз препарата

Изучение проведено у 30 больных. Все больные на протяжении длительного времени страдали различными видами желудочковых нарушений ритма. Общим для всех являлось наличие частой желудочковой экстрасистолии, которая носила постоянный характер. У всех больных эффекты аллапинина изучали через 48 ч после отмены любого лекарственного препарата.

А) Действие аллапинина при однократном внутривенном введении

Целью данного изучение являлась оценка быстроты наступления антиаритмического эффекта аллапинина при его внутривенном введении.

Изучение проводили у специально отобранных больных с частой желудочковой экс-трасистолией.

За 30 мин до начала исследования и во время всего дальнейшего наблюдения больные соблюдали постельный режим. Аллапинин вводили внутривенно в дозе 0,39 ±0,05 мг/кг массы тела. После введения непрерывно регистрировали ЭКГ.

У всех больных после введения аллапинина отмечалось прогрессивное снижение числа экстрасистол вплоть до полного их исчезновения у большинства больных. Действие препарата состояло из двух фаз: в первую быструю фазу, которая совпадала с началом введения препарата и длилась 25-30 мин, происходило угнетение желудочковой экстрасистолии вплоть до 24 % от контрольного уровня, во вторую медленную фазу наступала медленная фаза нарастания антиаритмической активности, характеризовавшаяся снижением числа экстрасистол в 1 мин до 4 % от исходного уровня, что зарегистрировано на 90 минуте от начала введения препарата.

По мере нарастания действия аллапинина желудочковая экстрасистолия у больных полностью исчезала. К 45 мин она сохранилась у 47 % больных, а на максимуме действия (90 мин)- у 18 %.

Б) Действие аллапинина при однократном приеме внутрь

Целью данного изучение являлась оценка быстроты наступления антиаритмического эффекта аллапинина при его однократном приеме внутрь.

Изучение проводили у специально отобранных больных с частой желудочковой экс-трасистолией.

За 30 мин до начала исследования и во время всего дальнейшего наблюдения больные соблюдали постельный режим. Аллапинин принимали внутрь. Общая доза в среднем составила 50 мг/кг массы тела. После введения непрерывно регистрировали ЭКГ.

После приема препарата у всех больных отмечено существенное снижение числа экстрасистол. Выраженность антиаритмического эффекта прогрессивно нарастала, достигнув максимума к 2-му часу после приема. В этот момент угнетение желудочковой экстрасистолии достигало в среднем 97 %. После этого частота желудочковой экстрасистолии менялась незначительно вплоть до конца наблюдения -7 часов.

Под действием однократно принятого внутрь аллапинина в указанных дозах у 80 % больных достигнуто полное устранение желудочковой экстрасистолии.

Таким образом, аллапинин, принятый однократно внутрь в дозе около 50 мг, обладает выраженной антиаритмической активностью в отношении желудочковой экстрасистолии и не уступает по силе действия введенным внутривенно примерно 30 мг этого препарата. Аллапинин быстро всасывается в желудочно-кишечном тракте и быстро начинает оказывать свое антиаритмическое действие. При этом динамика антиаритмической активности почти аналогична таковой при внутривенном введении, но одинаковые эффекты наблюдаются примерно на 30 минут позже.

В) Действие аллапинина при повторных приемах внутрь

Целью изучения являлось определение оптимальных доз таблетированной формы препарата для длительного антиаритмического лечения.

Действие аллапинина оценивали с помощью холтеровского мониторирования. Длительность наблюдения составляла 24 часа.

Больным с желудочковой экстрасистолией назначали 50 мг аллапинина внутрь. Затем аллапинин назначали повторно: в первой серии – в дозе 50 мг через 11 часов и во второй - в дозе 25 мг через каждые 8 часов.

В первой серии исследований после первого приема аллапинина, начиная со 2-го часа, количество желудочковых экстрасистол уменьшилось и на протяжении 9 часов не превышало 40 % от исходного уровня, но затем частота экстрасистолии нарастала и достигала исходного уровня к 11 часу. После повторного приема препарата временные параметры его действия оставались прежними, однако угнетения желудочковой экстрасистолии ниже 10 % от исходного уровня сохранялось уже на протяжении 7 часов.

Во второй серии исследований после первого приема аллапинина к 8 часу действия сохранялся выраженный антиаритмический эффект с угнетением желудочковой эктонической активности ниже 25 % от исходного уровня. Аналогичный эффект сохранялся после второго и третьего приема препарата в течение всего последующего времени наблюдения.

Таким образом, при назначении аллапинина в дозе 25 мг через каждые 8 часов после однократного приема 50 мг препарата удается поддерживать выраженное и стабильное антиаритмическое действие.

3) Эффективность аллапинина при различных нарушениях ритма сердца

а) Желудочковые аритмии

Изучение эффективности аллапинина при лечении желудочковых нарушений ритма проводили в двух группах больных.

В первой группе контроль осуществляли с помощью повторных длительных регист-раций ЭКГ. В эту группу вошли 17 больных, у которых имелась частая желудочковая экс-трасистолия, не сочетавшаяся с какими-либо иными формами нарушений ритма. У всех экстрасистолия регистрировалась на протяжении 1 года. Контрольное обследование включало в себя 4-х кратную регистрацию ЭКГ, каждый раз по 15 мин непрерывно. При измерениях число желудочковых экстрасистол за 15 мин колебалось от 330 ± 205 до 412 ± 203. Всем больным аллапинин назначали внутрь в дозе сначала 50 мг однократно, а затем 1 больному по 50 мг через 8 ч, 15 – по 25 мг через 6 ч и 1 – по 25 мг через 8 ч. На 3-й день лечения проводили оценку антиаритмического эффекта.

У всех больных во всех измерениях отмечено резкое снижение числа экстрасистол, не превышающее 14 ± 25 за 15 мин. В дальнейшем у 14 больных лечение продолжали 5-12 дней, а у 3 - более 3-х недель. У всех больных достигнутый антиаритмический эффект сохранялся при последующем наблюдении.

Вторую группу составили 5 больных, у которых имелась частая желудочковая экстрасистолия. Оценку эффективности аллапинина проводили с помощью холтеровского мониторирования. Аллапинин назначали внутрь в начальной дозе 50 мг и поддерживающих дозах 25 мг через 6 ч у 3 больных и по 25 мг через 8 ч у 2. Повторное мониторирование проводили на 3 сутки лечения. У всех больных отмечено значительное угнетение желу-дочковой экстрасистолии. Общее количество экстрасистол за сутки уменьшилось в 8,6 раз. У 60 % больных снизилась градация желудочковой экстрасистолии. Последующее лечение продолжалось не менее 7 дней. У всех больных сохранялся отчетливый анти-аритмический эффект.

Таким образом, аллапинин является высокоэффективным средством лечения желудочковых аритмий. У многих больных он значительно превосходит по своей эффективно-сти известные антиаритмические средства. Действие его сохраняется при длительном лечении.

б) Параксизмальная мерцательная аритмия

Оценка эффективности аллапинина проведена у 19 больных с параксизмальной мер-цательной аритмией. Аллапинин вводили внутривенно в дозе 30 мг и наблюдение за больными продолжали до 90 мин от начала введения.

К 30 мин пароксизмы купировались только у 3 больных. К 90 мин купирование от-мечено еще у 6 больных. В целом, у 60 % больных аллапинин оказался эффективным при купирован приступов мерцательной аритмии. Ни в одном случае не отмечено отрицательного гемодинамического действия препарата.

В результате можно заключить, что аллапинин как средство купирования параксиз-мальной мерцательной аритмии не может составить конкуренцию ряду известных препа-ратов, вводимых внутривенно, но представляет альтернативу использования этих препа-ратов, а также хинидина, для купирования приступов приемом внутрь.

в) Постоянная форма мерцательной аритмии

У 3 больных проведена попытка восстановления синусового ритма приемом аллапинина внутрь. У 2 больных была мерцательная аритмия более 1 года, у 1 - со сроком 15 дней. Попытки восстановления ритма хинидином не принесли результата. Аллапинин назначали в дозе 50 мг с последующим назначением 50 мг через 8 ч.

У 2 больных восстановлен синусовый ритм, у 1 - мерцательная аритмия сохранялась.

Результаты исследования показали, что аллапинин может быть использован для вос-становления синусового ритма при постоянной форме мерцательной аритмии вместо хинидина.

г) Пароксизмальные наджелудочковые тахикардии

Обследовано 3 больных с пароксизмальными наджелудочковыми тахикардиями.

Оценивали профилактическое действие аллапинина. Для этого использовали метод чреспищеводной электростимуляции сердца. В контрольной группе у всех больных приступы провоцировались электростимуляцией. Аллапинин назначали в дозе 100 мг в сутки и на 3 день приема повторяли тест с электростимуляцией. У 2 больных пароксизмы не провоцировались. У 1 больной пароксизмы продолжали провоцироваться.

Можно полагать, что аллапинин в некоторых случаях будет эффективным профилактическим средством профилактики пароксизмальных наджелудочковых тахикардий

д) Хроническая монофокусная предсердная тахикардия

Обследовано 7 больных с хронической монофокусной предсердной тахикардией.

Оценку эффективности аллапинина проводили на основании результатов однократного приема 50 мг препарата внутрь. У 3 больных непрерывно рецидивирующая тахикардия на фоне действия препарата сначала претерпевала укорочение отдельных пароксизмов, а затем устанавливался синусовый ритм.

Во всех случаях, когда в острой пробе был достигнут антиаритмический эффект (в 71 % случаев), лечение аллапинином продолжено в дозе 25 мг через 6 ч. У всех больных сохранялся синусовый ритм с редкими и непродолжительными периодами возобновления эктопической предсердной активности.

Таким образом, аллапинин является высокоэффективным средством лечения хронической монофокусной предсердной тахикардии, известной своей резистентностью к медикаментозной терапии.

4) Сравнительная эффективность аллапинина

У 15 больных с пароксизмальной мерцательной аритмией проведено сравнение эффектов лечения аллапинином с результатами лечения хинидином и ритмиленом.

Результаты исследования были следующие: аллапинин в дозе 100 мг в сутки значи-тельно превосходил по эффективности хинидин ТВ средней суточной дозе 1,2 г, и несколько более активен по сравнению с ритмиленом в средней дозе 600 мг в сут.

Наблюдения показали, что из 44 больных, принимавших аллапинин для профилактики нарушений ритма, у 16 он оказался единственно эффективным средством в сравнении со всеми применявшимися у этих больных антиаритмическими препаратами.

5) Побочные и токсические эффекты аллапинина

Единственным выявленным побочным действием аллапинина явилось его влияние на ЦНС. Оно проявлялось головокружением. Редко атаксией и диплопией.

При внутривенном введении препарата 51 больному в средне дозе 28 мг у 2 из них на 4-5 минуте появлялось умеренно выраженное головокружение (в положении лежа). Указанные явления исчезали через 25-30 минут.

При назначении препарата внутрь 58 больным у 23 после приема (50 мг) отмечалось головокружение, которое сохранялось в течение 1,5 часов. При дальнейшем приеме аллапинина у 16 больных головокружение исчезало, у 4 больных оно сохранялось после каж-дого приема препарата, что привело к снижению дозы. У 4 больных (5 %) полностью отменили прием препарата.

Ни в одном случае на фоне лечения аллапинином не отмечалось появления или уси-ления признаков сердечной недостаточности.

У больных, которые получали препарат более 2 недель в повторных анализах крови и мочи, в биохимических анализах крови тенденции к изменению каких-либо показателей не выявлено.

На базе отделения нарушений ритма сердца Института клинической кардиологии имени А.Л. Мясникова (г. Москва 1985 г.) были продолжены исследования препарата аллапинин. Всего было обследовано 114 больных, среди которых у 57 имелись желудочковые аритмии, у 24 - пароксизмальные наджелудочковые тахикардии, у 33 - пароксизмальная мерцательная аритмия. Ранее полученные данные были подтверждены последующими исследованиями.

Продолжены исследования по изучению эффективности аллапинина при лечении пароксизмальных наджелудочковых тахикардий.

Было обследовано 22 больных: у 12 выявлена реципрокная АВ узловая тахикардия, у 6- тахикардия при скрытом синдроме Вольфа-Паркинсона-Уайта (ВПУ), у 4 – ортодром-ная тахикардия при синдроме ВПУ.

Аллапинин назначали внутрь в дозе 150 мг в сутки. Эффект оценивали на 5 день лечения. У 2 пациентов препарат был отменен из-за возникшего сильного головокружения.

Результаты лечения были следующими: при АВ узловой тахикардии эффективность аллапинина составила 87 %, а при тахикардиях, связанных с наличием аномальных путей проведения- 50 %.

Также были продолжены исследования по изучению эффективности аллапинина при лечении пароксизмальной мерцательной аритмии.

Для оценки действия аллапинина отбирали больных, у которых применение обычных антиаритмических препаратов (бета-блокаторы, хинидин, дизопирамид, кордарон) и их комбинации не давали эффекта. Всего было обследовано 25 человек: у 13 – диагностировали ИБС, у 2 - миокардический кардиосклероз, у 3 – синдром пролабирования митрального клапана, у 1 – ревматический порок сердца, у 5 – идиопатические нарушения ритма, у 1 – алкогольная дистрофия миокарда.

Методика исследования была следующей: на контрольный период от 3 до 12 суток больным отменяли все антиаритмические препараты, определяли число приступов за су-тки. Затем назначали аллапинин: 8 больным в дозе от 50 до 100 мг в сутки и 17- в дозе 150 мг в сутки. За больными наблюдали в течение срока от 3 до 18 дней.

Результаты лечения были следующими: у 16 больных (64 %) полностью отсутствовали приступы за сутки, у 3 (12 %) - число приступов уменьшилось на 80-99 %, у 4 (16 %) - число приступов уменьшилось на 60-79 %, у 2- эффекта не получено.

Данные результаты подтверждают высокую эффективность аллапинина при лечении резистентных форм пароксизмальной мерцательной аритмии.

Были проведены исследования по влиянию аллапинина на гемодинамику у больных без признаков сердечной недостаточности.

Для изучения гемодинамических эффектов аллапинина было обследовано 10 больных. У 5 из них была пароксизмальная мерцательная аритмия, у 3- желудочковая экстра-систолия, у 2 - пароксизмальная наджелудочковая тахикардия. У 2 больных диагностиро-вали ИБС, у 8 – идиопатические нарушения ритма сердца. Ни у одного из больных не было клинических признаков сердечной недостаточности.

Изучение влияния аллапинина на гемодинамику проводили во время коронароангиографического исследования с помощью повторного проведения вентрикулографии до и через 50-60 мин после внутривенного введения 30 мг аллапинина. Результаты были следующие: число сердечных сокращений увеличилось после введения аллапинина в среднем с 68 ±3,85 до 74,6 ±3,96 уд/мин, среднее артериальное давление имело тенденцию к снижению; ударный индекс и фракция выброса существенно не менялись, конечно- диастолическое давление левого желудочка в среднем уменьшилось с 9,6 ± 1,2 до 7,9 ± 1,4 мм рт ст (Р < 0,05); общее периферическое сопротивление сосудов у большинства больных и в среднем по группе уменьшилось с 1,4 ± 0,24 до 1,0 ± 0,2 дин. с. см-5 /м2 (Р < 0,02) .

Таким образом, при однократном внутривенном введении 30 мг аллапинина у больных без признаков сердечной недостаточности не происходит угнетения сократительных свойств миокарда левого желудочка и отмечается умеренный периферический вазодилатирующий эффект.

На доклинической фазе испытания аллапинина было показано, что препарат практи-чески не угнетает сократительную функцию миокарда. Эти данные были подтверждены в исследовании больных без признаков сердечной недостаточности. В связи с этим, особый интерес представляло изучение эффективности аллапинина при лечении больных с выраженными явлениями застойной сердечной недостаточности и сопутствующими нарушениями ритма.

Действие аллапинина было изучено на 10 больных: у 5 больных диагностирована ИБС, у 2 – ревматический порок сердца, у 3 – дилятационная кардиомиопатия. У всех больных имелась сердечная недостаточность различной степени. У всех больных при 24-часовом мониторном наблюдении выявлена частая желудочковая экстрасистолия высоких градаций.

Всем больным назначен аллапинин в начальной дозе 75 мг в сутки. Затем 7 больным дозу увеличивали. У 1 больного появились головокружения и оставлена первоначальная доза, у 6 человек доза доведена до 150 мг в сутки. Антиаритмический эффект был достиг-нут у 5 больных (3 – суточная доза 75 мг, 2- 150 мг). У 4 больных (1 – в дозе 75 мг, 3 - 150 мг) аллапинин вызвал резкое угнетение желудочковой эктопической активности (не менее 82 % для каждой градации ЖЭС). У 1 больного эффекта от применения аллапинина не наблюдалось.

Ни у одного больного на фоне лечения аллапинином не было отмечено усиления признаков сердечной недостаточности, коррекции доз сердечных гликозидов и салурети-ков не требовалось.

Также были продолжены исследования по выявлению взаимодействия аллапинина с другими лекарственными препаратами.

Всем больным ИБС и стенокардией аллапинин назначали совместно с препаратами нитроглицерина, в 3 случаях совместно назначали коринфар. Все больные с артериальной гипертонией совместно с аллапинином принимали гипотензивные препараты (клофелин, адельфан, допегит и др.). Всем больным с сердечной недостаточностью аллапинин назначали с сердечными гликозидами и/или мочегонными. Неблагоприятных реакций получено не было. На фоне лечения аллапинином не было отмечено обострения хронического гастрита, язвенной болезни желудка.

Таким образом, не выявлено отрицательного влияния аллапинина при совместном приеме лекарств. Исключение составляет индивидуальная непереносимость.

ЗАКЛЮЧЕНИЕ

Результаты поведенных клинических исследований показывают, что аллапинин является высокоэффективным антиаритмическим препаратом. Он оказывается эффективным у 80% больных с желудочковыми аритмиями, причем у таких, которых следует рассматривать наиболее тяжелыми. При лечении больных с пароксизмальной мерцательной аритмией, резистентной к другим антиаритмическим препаратам, аллапинин оказывает эффект в 82 % случаях и этот эффект стойкий и сохраняется при относительно длительных сроках лечения. Несколько более низкой эффективностью (70 %) аллапинин обладает при профилактическом лечении пароксизмальных наджелудочковых тахикардий.

Важным преимуществом аллапинина перед другими антиаритмическими препаратами является практическое отсутствие его инотропного действия.

Препарат успешно применялся у отдельных больных с сахарным диабетом, глаукомой, паркинсонизмом, хроническим гастритом, язвенной болезнью желудка, аденомой предстательной железы, бронхиальной астмой.

При приеме аллапинина побочными действиями являются головокружение, головная боль, атаксия, диплопия, аллергические реакции, гиперемия кожных покровов и др., зависящие от дозы препарата. В этих случаях необходимо снизить дозу препарата. Отмена препарата в связи с побочными эффектами происходит не чаще, чем в 6 % случаев.

Согласно классификации антиаритмических средств аллапинин относится к 1С классу.

Лекарственный препарат аллапинин разрешен к применению в медицинской прак-тике в качестве антиаритмического средства растительного происхождения. Аллапинин применяют при наджелудочковых и желудочковых экстрасистолиях, пароксизмах мерца-ния и трепетания предсердий, пароксизмальной наджелудочковой тахикардии, в том чис-ле при синдроме Вольфа-Паркинсона-Уайта, пароксизмальной желудочковой тахикардии (при отсутствии органических поражений сердца).

Способ применения и дозы

Аллапинин назначают внутрь за 30 минут до еды по 1 таблетке (25 мг) 3 раза в день, при отсутствии терапевтического эффекта дозу можно увеличить – по 2 таблетке (50 мг) 3-4 раза в день. Высшая разовая доза составляет 150 мг, высшая суточная доза - 300 мг. Длительность курса лечения определяется врачом.

ЛИТЕРАТУРА

1. Абдуллаев Т.А. Эффективность аллапинина в терапии больных с нарушениями ритма сердца. // Автореферат дис.канд.мед.наук. Ташкент 1989.

2. Аднан Абдалла, Мазур Н.А., Иванова Л.А., Сумароков А.Б. Применение комбинаций антиаритмических препаратов 1 группы у больных с рефрактерными аритмиями. // Кар-диология. 1988. №2. с.42-45.

3. Аднан Абдалла, Мазур Н.А., Фофанова Т.В. Фармакодинамика аллапинина и его воз-можные побочные эффекты. // Кардиология. 1989. №7. с.29-32.

4. Аднан Абдалла, Рулин В.А., Мазур Н.А., Чиковани С.И. Фармакокинетика и фармако-динамика нового отечественного антиаритмического препарата аллапинин.// Фарма-кол.токсикол., 1988. №5. с.47-49.

5. Алекперов И.И., Малахов В.И., Попов А.Ю. и др. Влияние хинидина и аллапинина на суточный профиль частоты сердечных сокращений и вариабельность ритма сердца при лечении больных с желудочковой экстрасистолией. // Рос. кардиологический журнал. 1998. №6. с.30-34.

6. Асымбекова Э.У. Бунин Ю.А., Померанцев Е.В. и др. Влияние ритмилена и аллапини-на на гемодинамику и сократимость миокарда у больных с нарушениями ритма сердца. // Кардиология. 1987. N 4 с. 68-71.

7. Берестов А.,Л., Устинова Е.З., Орлов А.И. и др. Оценка эффективности антиаритми-ческой у больных инфарктом миокарда, осложненным экстрасистолической аритмией.// В сб.: Диагностика и лечение ишемической болезни М. 1984. с. 121—128.

8. Гасилин В.С., Дорофеева Е.В., Розова Н.К. и др. Опыт длительного применения алла-пинина в поликлинической практике. //Кардиология. 1990. N9. с. 30-32.

9. Голицин С.П., Соколов С.Ф., Алиханов Г.Н. и др. Первый опыт применения аллапинина у больных с пароксизмальными наджелудочковыми тахикардиями.// Бюлл. Всесоюзн. кардиол. научн. центра. 1989. №2. с.94-97.

10. Государственный реестр лекарственных средств. М. 2008. т.1. с.92.

11. Джахангиров Ф.Н., Садритдинов Ф.С. О противоаритмических свойствах аллапини-на (гидробромид лаппаконитина). // Доклад АН УзССР. 1985. N3. с.46-48.

12. Дощицин В.Л. Лечение больных с желудочковыми аритмиями. // РМЖ. 2001. т.9. №18. с.736-742.

13. Кадырова М.М. Антиаритмический и гемодинамический эффекты аллапинина у больных с мерца-тельной аритмией до и после восстановления синусового ритма в сравнении с хинидином // Автореферат дисс. канд. мед. наук. М. 1990.

14. Кремнев Ю.А., Замотаев Ю.Н., Гриненко Н.А., Подшибякин С.Е. Антиаритмическая эффективность отечественного препарата аллапинина у больных ИБС с нарушениями ритма сердца // Тез. Докл. 5-й Российской научной конференции с международным участием «Реабилитация и вторичная профилактика в кардиологии» М. 2003 г.

15. Курбанов Р.Д. Желудочковые нарушения ритма сердца (методы выявления, особенности течения и дифференцированная терапия).// Автореф. дисс. докт. мед. наук. М. 1987.

16. Курбанов Р.Д., Абдуллаев Т.А. Фармакодинамика и эффективность алапинина у больных с нарушениями ритма сердца. // Клиническая медицина. 1988. №10. с.52-55.

17. Курбанов Р.Д., Пирназаров м.М.. Абдуллаев А.А. Возможности профилактики фатальных аритрий аллапинином у больных острым инфарктом миокарда.// Мед. журнал Узбекистана. 1989.

18. Левин Э.Р. Изучение эффективности аллапинина, этацизина и мекситила у больных с желудочковыми нарушениями ритма сердца. // Автореф. дисс. канд. мед. наук. М. 1989.

19. Мазур Н.А., Иванова л.А., Павлова Т.С. Результаты клинического изучения нового антиаритмическая препарата аллапинина. // Бюлл. ВКНЦ АМН СССР. 1986. №2. с.30-34.

20. Наумов В.Г., Блинов С.И., Ходжакулиев Б.Г. и др. Антиаритмическая эффектив-ность аллапинина при желудочковых нарушениях ритма у больных с недостаточностью кровообращения. // Терапевтический архив. 1988. №8. с.39-40.

21.Недоступ А.В. Вопросы стратегии терапии аритмий сердца. // РМЖ. 2008. т.16. №6. с. 431-436.

22. Недоступ А.В., Благова О.В. Принципы комбинированной антиаритмической тера-пии. // РМЖ. 2005. т.13. №11. с.767-775.

23. Пирназаров М.М. Антиаритмическая эффективность аллапинина у больных в острой стадии инфаркта миокарда. // Автореф. дисс. канд. мед. наук. Ташкент. 1988.

24. Сметнев А.С., Голицин С.П., Левин Э.Р. и др. Изучение сравнительной антиаритми-ческой эффективности аллапинина, этацизина и мекситила у больных с желудочковыми нарушениями ритма сердца. // Терапевтический архив. 1988. 38. с.34-38.

25. Соколов С.Ф., Алиханов Г.Н., Голицин С.П., Джахангиров Ф.Н. Действие аллапини-на при однократном внутривенном введении у больных с хронической желудочковой экстрасистолией. // Кардиология. 1988. №2. с.46-51.

26. Соколов С.Ф., Голицин С.П., Малахов В.И. и др. Влияние аллапинина на функцию предсердно-желудочковой проводящей системы сердца. // Кардиология. 1988. N11 с. 90-95.

27. Соколов С.Ф., Голицин С.П., Малахов В.И. и др. Электрофизиологические механиз-мы действия аллапинина у больных с пароксизмальными наджелудочковыми тахикар-диями. // Кардиология. 1991. №3. с.38-42.

28. Соколов С.Ф., Джагангиров Ф.Н. Антиаритмический препарат аллапинин: обзор результатов клинического изучения. // Кардиология.. 2002. № 7. с. 96-102.

29. Устинова Е.З., Орлов А.И. Отечественный антиаритмический препарат аллапинин для неотложной терапии на догоспитальном этапе. // В сб.: «Неотложная кардиология». М. 1983. с.136-142.

30. Хакимов А.Г., Меркулова И.Н. и др. Влияние внутривенного введения аллапинина на гемодинамику у больных инфарктом миокарда.// Кардиология. 1992. №2. с.53-55.

31. Хакимов А.Г., Меркулова И.Н. и др. Фармакодинамика аллапинина при длительной инфузии у больных хронической ишемической болезнью сердца с частой желудочковой экстрасистолией. // Кардиология. 1991. №11. с.58-62.

32. Ходжакулиев Б.Г. Нарушения ритма сердца и оценка эффективности современных антиаритмических препаратов в комплексной терапии у больных с недостаточностью кровообращения. // Автореф. дисс. докт. мед. наук. Москва. 1992.

33. Чудновская Е.А. Нарушения сердечного ритма: этиология, клиника, диагностика, лечение. // РМЖ. 2003. т.11. №19. с.1064-1068.